Saintis AS akan mendaftarkan 40,000 dalam kajian tinggi, $1.2 bilion Recover

National Institutes of Health sedang melancarkan salah satu kajian terbesar di dunia untuk memahami Covid yang lama dalam usaha keras untuk mencari jawapan yang pasti tentang pelbagai gejala yang kelihatan tidak berkaitan dan kadangkala melemahkan yang telah melanda pesakit dan mengelirukan doktor.

Kajian yang dibiayai pembayar cukai $1.15 bilion, yang dipanggil Recover, bertujuan untuk mendaftarkan hampir 40,000 orang menjelang akhir tahun ini. Ia akan mengikuti peserta selama empat tahun, membandingkan orang yang mempunyai Covid dengan mereka yang tidak pernah mengalaminya, dengan matlamat untuk mengenal pasti semua gejala jangka panjang dan mengetahui bagaimana virus menyebabkannya. Kolaboratif Penyelidikan Diterajui Pesakit berkata terdapat lebih 200 simptom Covid yang panjang merentasi 10 sistem organ, menurut sebuah kajian yang diterbitkan tahun lepas dalam The Lancet.

Ia adalah satu usaha yang besar, dan jangkaan adalah tinggi. Saiz bajet, keluasan, kedalaman dan skop kajian jarang dilihat dalam kajian saintifik.

Kesimpulan kajian itu boleh memainkan peranan penting dalam membangunkan ujian diagnostik dan mencari rawatan untuk pesakit yang kekal sakit beberapa bulan selepas dijangkiti Covid-19. Jika saintis boleh menghasilkan definisi klinikal pelbagai penyakit jangka panjang yang dikaitkan dengan virus itu, pesakit akan berdiri di atas landasan yang lebih kukuh apabila cuba meyakinkan penanggung insurans kesihatan untuk menampung rawatan mereka dan mendapatkan kelulusan tuntutan hilang upaya.

Dr. Walter Koroshetz, yang berkhidmat dalam jawatankuasa eksekutif Recover, berkata kajian itu telah direka untuk menyiasat Covid yang panjang dari setiap sudut yang mungkin dan memberikan jawapan yang pasti. Tetapi Koroshetz mengakui bahawa walaupun kajian sebesar ini akan menghadapi cabaran besar dalam mencapai matlamat bercita-cita tinggi tersebut.

“Saya bimbang ini bukan jawapan yang mudah. Gejala berterusan selepas berjangkit yang berlanjutan kepada sindrom keletihan kronik telah menafikan penjelasan sesiapa pun,” kata Koroshetz, pengarah Institut Gangguan Neurologi dan Strok Kebangsaan.

Kajian Recover bertujuan untuk melengkapkan pendaftaran lebih daripada 17,000 orang dewasa menjelang September dan 20,000 kanak-kanak menjelang akhir tahun, menurut Dr. Stuart Katz, yang menyelaraskan pelancaran kajian Recover di seluruh negara di hab pusatnya di New York University Langone Kesihatan. Kajian itu akan mempunyai pasukan penyelidik di lebih daripada 30 universiti dan institusi perubatan di seluruh AS

Sehingga minggu ini, 5,317 orang dewasa dan 269 kanak-kanak telah didaftarkan, diambil kira-kira 15% daripada jumlah populasi hampir 40,000, menurut Katz, pakar kardiologi yang mengkaji kegagalan jantung kongestif. Katz dijangkiti Covid pada Disember 2020 dan mengalami gejala selama kira-kira setahun.

Institut Kesihatan Nasional juga merancang untuk melancarkan "suite ujian klinikal" mengenai rawatan yang mungkin dalam beberapa bulan akan datang, menurut Dr Gary Gibbons, pengarah National, Heart Lung and Blood Institute. Gibbons berkata NIH sedang dalam perbincangan aktif dengan industri farmaseutikal untuk mengkaji sama ada antivirus dan campur tangan lain boleh mencegah atau merawat Covid yang lama.

"Ini adalah penerokaan dengan syarikat yang mempunyai ejen yang mungkin pergi sebelum FDA untuk kelulusan," kata Gibbons. "Terdapat minat untuk kerjasama awam-swasta dalam ruang ini dan kami sangat berharap sesuatu akan muncul dalam beberapa bulan akan datang."

Bagaimanapun, Gibbons berkata NIH berkemungkinan memerlukan lebih banyak pembiayaan daripada Kongres untuk ujian yang diberikan skop dan kerumitan masalah.

"Kami akan menjangkakan untuk benar-benar melakukan portfolio percubaan klinikal yang layak diterima oleh pesakit Covid yang lama, ia mungkin akan melebihi peruntukan awal $1.15 bilion yang diberikan Kongres," kata Gibbons.

Walaupun orang ramai menggunakan Covid panjang untuk trengkas, nama saintifiknya ialah sekuel selepas Covid, atau PASC. Penyelidik percaya ia bukan penyakit tunggal tetapi beberapa penyakit berbeza yang menjejaskan banyak sistem organ.

Para saintis masih tidak tahu bagaimana virus itu mencetuskan spektrum simptom yang begitu luas yang boleh berterusan beberapa bulan selepas jangkitan awal, mengapa beberapa gejala ini muncul pada sesetengah pesakit tetapi tidak pada yang lain, atau apakah sebenarnya faktor risiko untuk membangunkannya.

"Sistem imun setiap orang adalah berbeza, jadi setiap orang akan bertindak balas terhadap virus novel dengan cara yang berbeza," kata David Putrino, ahli fisioterapi dan pengarah inovasi pemulihan di Sistem Kesihatan Gunung Sinai di New York City. Putrino telah membantu merawat pesakit Covid yang lama sejak awal wabak pada tahun 2020. Sekolah Perubatan Icahn Mount Sinai ialah salah satu institusi yang mengambil bahagian dalam Recover.

Putrino berkata ramai pesakit datang ke Gunung Sinai untuk mendapatkan rawatan mengalami gangguan kognitif yang serupa dengan kecederaan otak traumatik, biasanya dirujuk sebagai kabus otak, di mana mereka bergelut dengan kelancaran pertuturan dan membuat rancangan untuk menangani cabaran harian kehidupan. Mereka juga sering mengalami degupan jantung yang tidak normal, sensasi kesemutan, kekejangan yang menyakitkan dan perasaan cemas.

Sebarang bentuk usaha fizikal atau mental memburukkan gejala ini. Akibatnya, kira-kira 60% daripada pesakit Covid yang lama di Gunung Sinai berjuang untuk meneruskan pekerjaan mereka, kata Putrino. Mereka sama ada terpaksa bertukar kepada kerja sambilan daripada sepenuh masa, bersara awal atau menganggur. Hampir semua pesakit melaporkan kemerosotan dalam kelayakan hidup mereka disebabkan simptom mereka, tambahnya.

Agensi kesihatan negara masih belum mengetahui dengan tepat berapa ramai orang yang mengalami keadaan itu. Jawapan kepada soalan itu, yang Recover berharap untuk memberi penerangan lebih lanjut, boleh mempunyai implikasi besar untuk kesihatan dan ekonomi negara.

Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit, dalam satu kajian yang meneliti hampir 2 juta rekod pesakit, mendapati bahawa satu daripada lima pesakit Covid yang berumur 18 hingga 64 tahun dan satu daripada empat umur 65 tahun ke atas mengalami masalah kesihatan yang boleh dikaitkan dengan Covid yang lama. Jika penemuan terbukti tepat untuk populasi yang lebih luas, berjuta-juta orang di AS mungkin mempunyai beberapa bentuk keadaan tersebut.

Orang yang terselamat daripada virus itu dua kali lebih berkemungkinan untuk mengalami keadaan pernafasan atau embolisme pulmonari, menurut kajian CDC. Penulis berkata Covid yang lama boleh menjejaskan keupayaan seseorang untuk bekerja yang boleh membawa kesan ekonomi kepada keluarga mereka.

Keterukan dan tempoh simptom Covid lama pesakit berbeza-beza secara meluas, kata Katz. Populasi orang hilang upaya kekal akibat Covid yang lama berkemungkinan sebahagian kecil daripada mereka yang mempunyai beberapa bentuk keadaan itu, katanya. Namun, kemungkinan terdapat sebilangan besar orang yang mengalami kecacatan akibat Covid yang lama memandangkan realiti bahawa sekurang-kurangnya 87 juta orang di AS telah dijangkiti virus itu pada satu ketika, kata Katz.

Dengan begitu banyak soalan yang tidak terjawab, doktor tidak mempunyai cara yang tepat untuk mendiagnosis pesakit dengan Covid yang lama. Rawatan pada ketika ini kebanyakannya menguruskan gejala, tidak menangani punca penyakit, kata Putrino. Para saintis perlu mentakrifkan pelbagai jenis Covid panjang supaya mereka boleh menyesuaikan rawatan kepada pesakit individu, tambahnya.

Cabaran dengan mendiagnosis dan merawat pesakit yang menghidap Covid yang lama ialah banyak simptom itu juga dikaitkan dengan penyakit lain, kata Katz. Recover mengandungi kumpulan kawalan, orang yang tidak pernah mengalami Covid, jadi saintis boleh menentukan simptom yang sebenarnya berlaku lebih kerap pada orang yang mempunyai sejarah jangkitan, kata Katz.

Semua peserta dalam Recover akan menjalani beberapa ujian makmal, tanda-tanda vital dan penilaian fizikal, serta tinjauan simptom dan keadaan kesihatan asas di antara banyak soalan lain semasa pendaftaran dan pada selang masa yang tetap sepanjang kajian. Populasi peserta yang lebih kecil akan menjalani penilaian yang lebih intensif termasuk elektrokardiogram, MRI otak, imbasan CT dan ujian fungsi paru-paru.

Para saintis berhasrat untuk mengenal pasti kelompok gejala yang berkaitan dengan pelbagai keabnormalan dalam ujian makmal dan mendedahkan mekanisme dalam badan yang menyebabkan gejala tersebut melalui pengimejan lanjutan, kata Katz. Keabnormalan yang ditemui dalam ujian makmal, sampel darah misalnya, yang dikaitkan dengan Covid yang lama boleh menjadi asas untuk ujian diagnostik masa depan, katanya.

Dengan mentakrifkan pelbagai jenis Covid panjang, kajian itu juga akan membimbing ujian klinikal dengan memberikan idea yang lebih jelas tentang rawatan yang mungkin terbukti paling berkesan untuk menyasarkan punca asas.

"Para doktor benar-benar memerlukan kami untuk menjelaskan apa itu spektrum klinikal, definisi Covid panjang - itu penting untuk merawatnya," kata Gibbons. "Jika anda akan melakukan ujian klinikal, anda benar-benar ingin tahu bahawa anda mungkin merawat kabus otak berbeza daripada gejala kardiopulmonari," katanya.

Recover juga akan menganalisis berpuluh-puluh juta rekod kesihatan pesakit elektronik dan mengkaji sampel tisu daripada bedah siasat orang yang mempunyai Covid apabila mereka meninggal dunia. Semua data Recover akan dimasukkan ke dalam pangkalan data yang boleh digunakan oleh penyiasat di tapak di seluruh negara dalam penyelidikan tentang aspek khusus Covid panjang yang boleh mereka ajukan kepada kepimpinan Recover.

Dr. Grace McComsey, penyiasat utama untuk tapak Recover di Case Western Reserve University di Cleveland, berkata reka bentuk kajian itu akan membolehkan pasukannya mengakses kumpulan besar data pesakit yang mereka tidak akan mempunyai masa atau sumber untuk mengumpul mereka punya. McComsey, pakar penyakit berjangkit yang meneliti HIV sebelum wabak, telah mengemukakan konsep dengan pasukannya untuk melihat bagaimana virus itu menyebabkan keradangan pada pesakit.

“Anda akan dapat mengakses banyak data, banyak sampel pada pesakit yang jika tidak saya tidak boleh lakukan dari laman web saya sendiri. Ia jelas akan mengambil saya banyak masa dan banyak sumber yang saya tidak ada,” kata McComsey. "Jumlah data yang besar dan sejumlah besar pesakit. Saya fikir ia pastinya satu kelebihan besar dalam Recover.”

Bagaimanapun, langkah usaha kerajaan persekutuan untuk menangani kesan kesihatan jangka panjang Covid telah mendapat kritikan. Sesetengah pakar kesihatan terkemuka negara menyifatkan penyelidikan ke dalam Covid panjang sebagai "sangat perlahan," menurut laporan Mac yang pengarangnya termasuk beberapa bekas anggota pasukan peralihan Covid Presiden Joe Biden, termasuk Zeke Emanuel.

Sudah lebih setahun setengah sejak Kongres OK $1.15 bilion untuk mengkaji kesan jangka panjang Covid pada Disember 2020. Francis Collins, pengarah NIH pada masa itu, mengumumkan pada Februari 2021 pelancaran kajian di seluruh negara. Mei berikutnya, NIH menganugerahkan $470 juta kepada Universiti New York Langone untuk menubuhkan bahagian pemerhatian kajian yang diketuai oleh Katz dan pasukannya.

Koroshetz mengakui kekecewaan dengan kepantasan penyelidikan, tetapi beliau berkata kajian itu direka bentuk melalui saiz dan skopnya untuk menjawab soalan kajian yang lebih kecil tidak boleh.

"Kami meletakkan ini bersama-sama untuk tidak terlepas apa-apa," kata Koroshetz. “Ia seperti kapal perang. Itu sebahagian daripada masalah.”

Walaupun Recover akan mengikuti peserta selama empat tahun, penyelidik akan menerbitkan penemuan mereka sepanjang tempoh kajian, kata Katz. Laporan pertama, berdasarkan penilaian awal peserta, sepatutnya diterbitkan sejurus selepas pendaftaran selesai, katanya.

"Berbanding dengan kajian berbilang tapak besar yang lain, ini semua dilakukan dengan pantas kerana terdapat pengiktirafan bahawa terdapat keperluan kesihatan awam yang mendesak," kata Katz.

Putrino berkata penyelidikan yang dibiayai NIH biasanya lambat, mengelak risiko dan biasanya tidak membawa kepada pelaksanaan pantas rawatan yang membantu pesakit. Beliau berkata NIH lazimnya tidak melabur dalam penyelidikan berisiko tinggi kerana ia tidak mahu dianggap sebagai berjudi dengan wang pembayar cukai. Putrino berkata pasukannya memohon geran Pemulihan pada Disember 2021 dan masih belum menerima maklum balas.

Beliau berkata NIH harus bertindak lebih seperti industri dengan bergerak pantas untuk melabur dalam penyelidikan berisiko tinggi yang boleh membawa kepada inovasi yang mengganggu.

"NIH mempunyai kapasiti untuk mengikuti proses yang serupa dengan industri - ia bukan tipikal tetapi mereka boleh melakukannya," kata Putrino, yang merupakan salah seorang pengarang pada laporan Mac yang mengkritik kepantasan usaha Covid kerajaan persekutuan yang panjang. "Kami memerlukan pelaburan berisiko tinggi sekarang," katanya.

Pada bulan April, Presiden Biden mengarahkan Setiausaha Kesihatan dan Perkhidmatan Manusia Xavier Becerra untuk membangunkan pelan tindakan penyelidikan nasional mengenai Covid-XNUMX dengan kerjasama setiausaha Pertahanan, Buruh, Tenaga dan Hal Ehwal Veteran. HHS sepatutnya menyediakan rancangan itu bulan depan, mengikut arahan Biden.

JD Davids, seorang peguam bela pesakit, berkata NIH harus memodelkan tindak balas persekutuan mengenai Covid yang lama selepas kejayaannya dalam menyelidik dan membangunkan rawatan HIV. Ini termasuk mewujudkan pejabat pusat di NIH dengan kuasa belanjawan, sama seperti Pejabat Penyelidikan Aids, yang membangunkan strategi setiap tahun dengan input daripada pesakit tentang cara menggunakan dana untuk penyelidikan, kata Davids, ahli Kolaboratif Penyelidikan Diterajui Pesakit. .

Koroshetz dan Gibbons berkata Recover sedang bergerak secepat mungkin untuk mendapatkan ujian klinikal mengenai rawatan dimulakan. “Kami tidak akan menunggu empat tahun dan kemudian melakukan percubaan. Kami akan mencapai apa sahaja yang meningkat dari segi idea,” kata Koroshetz.

Gibbons berkata NIH tidak dapat menyediakan garis masa sekarang tentang berapa lama ujian klinikal akan diambil. Walaupun NIH meminta konsep, ia tidak mempunyai sebarang rancangan siap untuk bagaimana percubaan akan diteruskan, katanya.

"Ia mungkin bukan jawapan yang memuaskan, tetapi kami hanya boleh bergerak mengikut kadar sains," kata Gibbons. “Jika anda menetapkan protokol, anda perlu mendaftarkan peserta dan anda perlu membiarkan protokol itu dimainkan. Kami belum mempunyai protokol lagi.”