Vaksin selesema sejagat mungkin pembangunan mRNA Moderna, Pfizer yang besar seterusnya

Penyelidikan dan pembangunan yang membawa kepada vaksin Covid-19 telah meningkatkan usaha untuk mencari vaksin selesema yang lebih berkuasa dan tahan lebih lama, mungkin mengambil langkah ke arah holy grail pakar virologi: satu kali selesema universal.

Para saintis di Pfizer dan Moderna, syarikat farmaseutikal yang memanfaatkan penyelidikan selama setengah abad ke dalam teknologi mRNA untuk mencipta vaksin Covid, menggunakan pengetahuan yang sama dalam meneroka cara untuk menyuntik orang ramai daripada selesema.

“Seperti yang ditunjukkan melalui vaksin COVID-19, vaksin mRNA menawarkan…potensi untuk mengeluarkan vaksin selesema berkeupayaan lebih tinggi dengan lebih cepat daripada vaksin selesema kontemporari,” Pirada Suphaphiphat, naib presiden penyelidikan vaksin virus di Pfizer yang berpangkalan di New York City, memberitahu CNBC oleh emel. "Pandemik membolehkan kami menyampaikan peluang saintifik yang besar bagi mRNA."

Pada tahun 2020, bilangan kes selesema menurun dengan mendadak, kemungkinan besar disebabkan oleh sekatan Covid. Tetapi apabila musim sejuk ini bermula, jangkitan influenza dan kemasukan ke hospital terus meningkat, terutamanya di negeri timur dan tengah, menurut laporan mingguan Pusat Kawalan dan Pencegahan Penyakit Fluview.

CDC sentiasa mengesyorkan vaksin selesema tahunan sebagai cara terbaik untuk melindungi daripada dijangkiti virus dan komplikasi yang mungkin serius. Walau bagaimanapun, terdapat tanda-tanda bahawa kadar vaksinasi selesema adalah lebih rendah pada musim ini berbanding yang lalu, yang mungkin disebabkan oleh keraguan vaksin yang telah meletus semasa wabak coronavirus.

Walaupun satu virus selesema biasanya mendominasi setiap tahun di Amerika Utara — A(H3N2) musim ini — pukulan kuadrivalen direka untuk melindungi daripada tiga jenis lain yang boleh menyebabkan jangkitan kerana virus bermutasi dari bulan ke bulan.

Pendekatan senapang patah ini mengakui hakikat bahawa vaksin selesema hanya 40% hingga 60% berkesan dalam mencegah jangkitan, dan kadangkala menjelang akhir musim selesema hanya 10% berkesan. Vaksin selesema konvensional ditanam sama ada dalam telur ayam atau sel mamalia dan juga mengambil masa kira-kira enam bulan untuk menghasilkan berjuta-juta dos yang diperlukan.

Sebaliknya, reka bentuk vaksin influenza berasaskan mRNA hanya memerlukan urutan genetik virus dominan, yang mempercepatkan masa pengeluaran dengan ketara. Fleksibiliti teknologi mRNA dan masa pembuatannya yang pantas, laporan Pfizer, berpotensi membolehkan padanan ketegangan yang lebih baik, kebolehpercayaan bekalan yang lebih besar, dan peluang berpotensi untuk menambah baik keberkesanan vaksin selesema semasa.

 "Kami fikir mRNA adalah teknologi yang ideal untuk menyahut cabaran ini," tambah Suphaphiphat.

Teknologi di sebalik messenger RNA, atau mRNA, telah dibangunkan sejak ia ditemui pada tahun 1960, tetapi vaksin Pfizer dan Moderna Covid menandakan kali pertama ia telah diluluskan untuk digunakan pada manusia.

Ia kini digunakan untuk pembangunan beberapa vaksin yang berbeza. Pfizer dan BioNTech Jerman berkata awal bulan ini bahawa mereka akan membangunkan vaksin berasaskan mRNA yang berpotensi untuk pencegahan kayap, manakala saintis berkata mereka berharap teknologi itu boleh menjadi titik perubahan dalam pembangunan vaksin HIV.

"mRNA ialah satu platform," kata Ketua Pegawai Eksekutif Moderna Stéphane Bancel mengenai cita-cita vaksin yang lebih luas di Squawk Box CNBC pada hari Isnin. "mRNA ialah molekul maklumat dan kami kini mempunyai empat puluh empat program sifar yang sedang dalam pembangunan dan sebenarnya banyak lagi dalam makmal."

Dengan tumpuan kepada penyakit pernafasan, Bancel berkata terdapat sekitar 10 virus yang membawa kepada kemasukan ke hospital setiap tahun.

“Selesema, sudah tentu, sangat terkenal tetapi RSV, dan banyak virus lain yang tidak begitu diketahui orang ramai kerana simptomnya serupa dengan selesema di mana kami percaya dunia berhak mendapat penggalak tahunan tunggal yang mengandungi semua vaksin berbeza itu dalam satu dos terhadap selesema, terhadap RSV, terhadap Covid dengan penyesuaian yang betul kepada strain yang beredar di sini, dan itulah yang sedang kami usahakan,” katanya.

Moderna mempunyai program RSV dan program selesema dalam percubaan dan "kami sedang berusaha dengan cepat untuk menggabungkan ini," kata Bancel.

“Cara saya memikirkannya, ia seolah-olah anda akan mendapat peningkatan tahunan produk dengan menambah lebih banyak vaksin dalam botol yang sama. Jadi, anda akan mendapat penyesuaian untuk strain semasa tahun itu dalam geografi anda, jadi di AS, atau di Eropah, atau di Jepun kerana seperti yang kita lihat banyak musim sejuk, vaksin selesema dianggap tidak berkesan kerana kita sebenarnya adalah strain berbeza yang beredar di seluruh dunia."

Pada bulan September, Pfizer mengumumkan permulaan percubaan manusia fasa 1 vaksin selesema mRNA untuk orang dewasa, menandakan program selesema berasaskan mRNA pertama pembuat ubat itu. Ia adalah apa yang dipanggil vaksin quadrivalent, seperti yang diberikan kepada orang ramai hari ini, menyasarkan empat varian selesema yang berbeza.

Pada bulan Disember, Moderna mengumumkan data interim positif pertama daripada kajian fasa 1 calon vaksin selesema bermusim kuadrivalennya, yang dipanggil mRNA-1010, pada orang dewasa yang lebih tua dan lebih muda. Syarikat itu juga mengumumkan bahawa kajian fasa 2 mRNA-1010 kini telah didaftarkan sepenuhnya, dan persediaan untuk kajian fasa 3 sedang dijalankan.

Walaupun secara amnya menggalakkan, namun penemuan itu menunjukkan bahawa vaksin selesema berasaskan mRNA Moderna tidak lebih mujarab pada orang dewasa yang lebih tua daripada tangkapan yang telah diluluskan di pasaran, khususnya Fluzone HD Sanofi. Selepas pembentangan pelabur Moderna mengenai penemuan itu, sahamnya jatuh 10%. “Kita tidak boleh membuat perbandingan langsung. Kami membentangkan (data Fluzone) hanya sebagai panduan,” kata seorang eksekutif syarikat pada panggilan persidangan dengan pelabur dan menggesa mereka untuk menunggu data selanjutnya sebelum menjual saham.

Lazimnya, syarikat Big Pharma seperti Pfizer dan Moderna mengelak daripada R&D peringkat awal mengenai vaksin selesema, kerana secara sejarah mereka menjana pendapatan yang sederhana. Pasaran vaksin influenza global dianggarkan $6.59 bilion pada 2021 oleh Fortune Business Insights dan diunjurkan meningkat kepada $10.73 bilion pada 2028 pada CAGR sebanyak 7.2% dalam tempoh ramalan itu. Pendapatan seluruh dunia untuk keseluruhan industri farmaseutikal ialah $1.27 trilion pada 2020, menurut Statista.

Walau bagaimanapun, vaksin covid adalah cerita lain sama sekali.

Pada bulan November, semasa melaporkan pendapatan suku ketiganya, Pfizer berkata ia menjangkakan vaksin coronavirusnya akan menghasilkan pendapatan $36 bilion pada 2021. Pada masa yang sama, Moderna menurunkan unjuran pendapatan vaksin Covid 2021 kepada antara $15 bilion dan $18 bilion, turun daripada anggaran awal $20 bilion, sebahagiannya disebabkan oleh masalah pengeluaran.

Dengan kematian berkaitan Covid di AS pada lebih daripada 832,000 dan lebih daripada 5.4 juta di seluruh dunia, orang ramai telah mengambil perhatian daripada selesema bermusim, yang berlangsung dari Oktober hingga Mei. Namun ia mempunyai sejarah mautnya sendiri, dengan empat wabak selesema berlaku pada abad yang lalu (1918, 1957, 1968, 2009), meragut sekurang-kurangnya satu juta nyawa sepanjang setiap satu.

Dari 2010 hingga 2020, CDC menganggarkan bahawa selesema menyebabkan antara 12,000 dan 52,000 kematian di AS setiap tahun, daripada antara sembilan juta hingga 41 juta jangkitan. Secara global, Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO) menganggarkan bahawa selesema membunuh 290,000 hingga 650,000 orang setiap tahun.

Walaupun statistik yang mengerikan itu, R&D ke arah vaksin selesema yang dipertingkatkan, serta pembiayaan, agak remeh dan sebahagian besarnya terhad kepada ahli akademik, pemula bioteknologi dan Institut Kesihatan Nasional (NIH).

Unit Institut Alergi dan Penyakit Berjangkit Kebangsaan (NIAID) NIH mempunyai belanjawan tahunan kira-kira $220 juta untuk vaksin selesema sejagat, sebahagian daripadanya tersebar sebagai geran kepada Pusat Inovasi Vaksin Influenza Kolaboratif, atau CIVIC, yang dilancarkan pada 2019. Oleh Sebagai perbandingan, NIH memperuntukkan hampir $7 bilion untuk menyelidik kanser, yang meragut 606,520 nyawa pada 2020.

November lalu, Rep. Connecticut Rosa DeLauro dan Senator Massachusetts Ed Markey memperkenalkan semula Akta Vaksin Flu, rang undang-undang yang mencadangkan pelaburan $1 bilion untuk projek penyelidikan selesema NIH, termasuk kerjasama luar.

Terdapat berpuluh-puluh projek R&D vaksin selesema lain sedang dijalankan di AS, sesetengahnya sedang mencari apa yang dikenali sebagai suntikan bermusim yang boleh menghalang penerima daripada dijangkiti selama beberapa tahun. Satu program yang menjanjikan sedang dijalankan di Institut Perubatan Universiti Washington untuk Reka Bentuk Protein di Seattle oleh pasukan yang diketuai oleh Neil King, penolong profesor biokimia di Sekolah Perubatan universiti, menggunakan komputer untuk mereka bentuk nanopartikel protein pemasangan sendiri yang baharu untuk menghasilkan. vaksin.

"Vaksin itu dalam percubaan fasa 1 kecil di NIH," kata King. "Sukarelawan telah diberi dos dan kami memulakan analisis." Dia menjangkakan mendapat keputusan dalam beberapa bulan, dan mengikuti ujian fasa 2 dan 3, menerima kelulusan FDA "dalam tempoh lima tahun akan datang."

NIAID terlibat dalam beberapa ujian vaksin selesema sejagat fasa 1, kata Dr. Jennifer Gordon, pegawai program, pembangunan vaksin influenza. Satu dilancarkan pada 2019 dan satu lagi pada Jun lalu, masing-masing menggunakan pendekatan saintifik yang berbeza.

Tanpa menentukan jangka masa, Dr. Gordon berharap vaksin selesema sekali sahaja akan menjadi kenyataan tetapi tidak terlepas pandang mencipta yang lebih baik buat sementara waktu. "Kami tidak mahu mengatakan kami hanya mengambil berat tentang vaksin yang kekal selama-lamanya," katanya. “Terdapat pendekatan yang merupakan penambahbaikan yang ketara berbanding apa yang kita miliki sekarang dan merupakan kemenangan besar, walaupun ia tidak universal.” 

Ketua Pegawai Eksekutif Pfizer Albert Bourla berkata pada hari Isnin bahawa kerjasama penyelidikannya baru-baru ini akan membolehkannya menyasarkan selesema, khususnya, melalui teknologi DNA yang membolehkannya mengurangkan masa yang diperlukan untuk menghasilkan bahagian penting dalam proses pembuatan keseluruhan untuk vaksin RNA daripada hampir satu bulan hingga beberapa hari.

“Itu boleh mengurangkan secara dramatik, berpotensi meningkatkan lagi keupayaan kita untuk memiliki vaksin varian baharu jika perlu, bukannya tiga bulan menjadi dua. Ini akan menghasilkan manfaat dramatik untuk, untuk memerangi Covid dan penyakit lain seperti selesema, contohnya, kerana itu akan membolehkan anda menjadi sangat, sangat dekat dengan masa varian baharu itu diedarkan,” kata Bourla.