Adakah Ujian Klinikal Mengubah Pilihan Rawatan Untuk Pesakit Sarcoma?

Kemajuan terkini dalam penemuan dan pembangunan ubat telah mengubah terapi yang tersedia untuk banyak jenis kanser. Contohnya, kelulusan sel T CAR—sel T yang dikumpul daripada pesakit kanser dan kemudian diubah suai dalam makmal supaya ia menyatakan reseptor yang membenarkan penyasaran ketepatan sel kanser tertentu—diluluskan untuk rawatan pelbagai jenis limfoma, berdasarkan kadar tindak balas yang ketara termasuk kadar remisi lengkap melebihi 50%. Kemajuan ketara telah berlaku dalam rawatan kanser "darah" lain, multiple myeloma, di mana FDA telah meluluskan lebih daripada sepuluh ejen baru dalam dekad yang lalu. Hasilnya adalah transformasi paradigma rawatan untuk pesakit yang baru didiagnosis dan penyakit berulang.

Terutama kanser yang diprofilkan di atas, myeloma dan limfoma, adalah kanser hematologi, mencerminkan fakta bahawa sel asal adalah sel yang merupakan komponen darah. Seperti yang dibuktikan oleh banyak kelulusan baru-baru ini, kadar kejayaan untuk pembangunan ubat baharu untuk kanser hematologi adalah antara yang tertinggi daripada banyak bidang terapeutik dalam perubatan termasuk neurologi, reumatologi dan kardiologi.

Walau bagaimanapun, kemajuan rawatan untuk tumor pepejal, iaitu tumor yang timbul di hati, tisu penghubung dan otak, masih sedikit bilangannya. Berbeza dengan kadar kejayaan untuk kanser hematologi, kadar kejayaan untuk pembangunan ubat dalam tumor pepejal kekal paling rendah daripada banyak bidang terapeutik dalam perubatan.

Ini terutama berlaku untuk sarkoma, kanser tisu penghubung yang menyumbang kira-kira 15,000 kes kanser baharu di Amerika Syarikat setiap tahun. Sebagai bukti keseluruhan kekurangan kemajuan dalam rawatan jenis kanser ini, adalah menyedihkan untuk menyedari bahawa ubat yang paling berkesan untuk rawatan pesakit dengan sarkoma lanjutan, doxorubicin, telah diluluskan pada tahun 1975! Dan fakta ini tidak menggambarkan toleransi yang tinggi atau keberkesanan yang teguh. Doxorubicin dikenali sebagai "Red Devil", tatanama yang mencerminkan warna merahnya dalam beg infusi intravena dan toleransinya yang lemah, dengan anemia, bilangan sel darah putih yang rendah yang terdedah kepada jangkitan, kegagalan jantung, loya, muntah dan cirit-birit antara yang dijangkakan. ketoksikan. Dengan semua risiko itu, anda mungkin menjangkakan peningkatan yang besar dari segi keberkesanan, tetapi kadar tindak balas pada pesakit dengan sarkoma yang baru didiagnosis adalah kira-kira 17% dan tindak balas adalah sementara apabila ia berlaku.

Pilihan rawatan untuk pesakit sarkoma lanjutan berikutan perkembangan penyakit pada doxorubicin (dipanggil penyakit refraktori) adalah kurang enak. Sebagai contoh, dalam subjenis besar sarkoma yang dipanggil sarkoma pleomorfik tidak dibezakan, atau UPS, ubat tunggal yang diluluskan oleh FDA untuk pesakit dengan penyakit refraktori, Votrient®, mempunyai kadar tindak balas 4% dan amaran untuk kemungkinan ketoksikan hati yang boleh membawa maut.

Dalam landskap kering yang sangat memerlukan pembangunan ubat baharu ini, syarikat farmaseutikal tertentu menyahut cabaran untuk memenuhi keperluan perubatan yang tidak terpenuhi yang luar biasa. Syarikat saya, TRACON Pharmaceuticals, sebagai contoh, sedang mengkaji envafolimab perencat pusat pemeriksaan dalam percubaan yang mendaftarkan pesakit dengan UPS refraktori. Inhibitor pusat pemeriksaan, seperti Opdivo® dan Keytruda® mengaktifkan sistem imun pesakit sendiri untuk menyerang kansernya dan kini diluluskan dalam lebih daripada dua puluh jenis kanser, tetapi tidak dalam sarkoma. Berdasarkan data bahawa kelas ubat ini aktif dalam sarkoma, matlamat percubaan (dipanggil ENVASARC) adalah untuk menunjukkan kadar tindak balas tiga atau lebih kali lebih tinggi daripada kadar tindak balas yang ditunjukkan oleh Votrient pada pesakit ini.

Boehringer Ingelheim sedang mengkaji calon ubat ketepatan BI 907828 yang menyasarkan laluan yang diaktifkan secara terpilih dalam subjenis sarkoma utama lain, liposarcoma (sarkoma yang berasal daripada sel lemak), dalam percubaan Fasa 2/3 Brightline-1 yang direka untuk memanjangkan kelangsungan hidup berbanding dengan doxorubicin. Akhir sekali, Inhibrx sedang mengkaji calon ubat ketepatan INBRX-109 dalam subjenis sarkoma chondrosarcoma (sarkoma yang berasal dari sel rawan) dalam percubaan Fasa 3 yang lain (dipanggil ChonDRAgon). Dalam kes itu, percubaan direka untuk memanjangkan kelangsungan hidup berbanding plasebo, atau pil gula, menekankan ketidakcukupan pilihan rawatan semasa untuk sarkoma refraktori.

Penyampaian data percubaan klinikal daripada syarikat-syarikat ini untuk menangani kekurangan rawatan yang berkesan dan boleh diterima untuk sarkoma tidak boleh datang cukup cepat. Sarcoma mungkin mewakili jenis kanser dengan keperluan paling ketara yang tidak dipenuhi untuk rawatan baharu, dan kami sepatutnya menyediakan penyelesaian yang lebih baik sebelum rawatan paling berkesan, doxorubicin, menandakan ulang tahunnya yang ke-50.